技术平台

New Drug R & D Technology Platform

Target Discovery and Validation

In Vivo Pharmacology

ADME-DMPK

Non-GLP Toxicity

Pathology

CDX原位肿瘤模型

特点和用途：

1)荷瘤动物表现肿瘤转移和对药物敏感性与临床相似。由于肿瘤的特定器官组织移植，为肿瘤的生长提供了与临床相似的组织学生长环境, 肿瘤在生物学行为上更相似临床上人的肿瘤，

2)可实时分析和追踪肿瘤的生长和转移。与普通的原位肿瘤动物模型比较，荧光原位肿瘤动物模型采有荧光影像，可动态地评价药物对肿瘤的治疗效果。

3)可用于同时评价药物对荷瘤动物生存时间的作用。由于荧光原位肿瘤动物模型无须处死动物就可测量肿瘤大小，因此可将肿瘤大小和荷瘤动物生存时间同时用作实验分析指标。

4)用于评价药物对肿瘤本身及其所在的原发病灶肿瘤微环境的影响。 该平台为靶向肿瘤基质细胞、肿瘤血管生成、肿瘤内分泌、肿瘤代谢通路及肿瘤调节细胞因子网络类的药物， 尤其为肿瘤的免疫治疗、基因治疗和细胞治疗提供了更有价值的临床前评估工具。

实验设计：

1)动物和分组：实验由阴性对照组、阳性对照组和客户选定的1-3个药物实验组组成。阴性对照组8-10只动物，阳性对照组和实验组每组8-10只动物。

2)治疗：治疗开始时间可选择肿瘤接种后3天或当肿瘤荧光测量值达到稳定增加时开始给药。给药方式包括皮下、肌肉、尾静脉、腹腔及口服灌胃。可治疗时间取决于所用的肿瘤类型和细胞系，通常为4-8周.

分析指标：

1)荷瘤鼠临床症状观察

2)荧光测量不同时间点肿瘤体积变化

3)荷瘤鼠体重变化

4)荷瘤鼠生存时间

5)血液标本采集

6)实验终点荧光检测肿瘤转移

7)实验终点肿瘤重量

8)原发肿瘤和主要器官标本采集

9)病理学检查

10)肿瘤相关标志物和基因改变

评价原位和转移肿瘤模型的影像设备

PerkinElmer IVIS Spectrum Visible light 3D imaging system for small animals

Bruke Biospec 7T/20 USR High Field Magnetic Resonance Imager for Small Animals (Cooperation)

 

Bruke SkyScan 117 Micro-CT Imaging System for Live Small Animals (Collaboration)

High-frequency color ultrasound system for small animals（MYLAB™X7VE）

 

人源CDX原位肿瘤模型

肿瘤类型

肿瘤细胞系

胃癌

NUGC-4-G

 

NUGC-4-R

 

N87-G

肠癌

HT-29-G

 

HCT116-G

 

HCT116-R

肝癌

Herp3B-G

 

HepG2-G

胰腺癌

BxPC-3-G

 

XPA-1-G

 

XPA-1-R

 

MiaPaca-2-R

肺癌

H460-G

 

A549-G

乳腺癌

MDA-MB-435-G

 

MDA-MB-231-G

前列腺癌

PC-3-G

黑色素癌

LOX-G

卵巢癌

SKOV-3-G

头颈癌

FaDu-G

脑瘤

U87-R

 

U87-G

肾癌

SN12C-R

 

SN12C-G

食道癌

Eca109

纤维肉瘤

HT1080-G

骨肉瘤

OST-G

 

143B-R

人源原位肿瘤模型SOC

评价Sunitinib在膀胱癌细胞RT112/84原位肿瘤小鼠模型的药效

Data shown as Mean±SD，* p＜0.05 by one way ANOVA with Dunnett’s post hoc test。

源原位肿瘤和转移模型

评价Paclitaxel在前列腺癌细胞22RV1原位肿瘤小鼠模型的药效

评价替莫唑胺（TMZ）在脑胶质瘤细胞U87原位小鼠肿瘤模型的药效

评价Doxorubicin对骨肉瘤细胞143B原位肿瘤小鼠模型的药效

The data were presented as Mean±SEM， ****, p<0.0001 by one way ANOVA with Dunnett’s post hoc test。

评价CAR-NK细胞对人淋巴瘤细胞Raji小鼠模型的药效

The data were presented as Mean±SEM， ****, p<0.0001 by one way ANOVA with Dunnett’s post hoc test。

鼠源CDX原位肿瘤模型

小鼠肝癌细胞H22原位肿瘤模型SOC验证