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Pathology

CDX皮下肿瘤模型

特点和用途：

● 操作简单、易于观察，但与临床肿瘤相似性差，如无肿瘤转移。

● 是目前抗肿瘤新药体内药效学研究最常用模型。

实验设计：

1)动物和分组：实验由阴性对照组、阳性对照组和客户选定的1-3个药物实验组组成。阴性对照组10只动物，阳性对照组和实验组每组10只动物。

2)治疗：治疗开始时间可选择肿瘤接种后3天或当肿瘤生长至100mm3时开始给药。给药方式包括皮下、肌肉、尾静脉、腹腔及口服灌胃。可治疗时间取决于所用的肿瘤类型和细胞系，通常为4-8周.

分析指标：

1)荷瘤鼠临床症状观察

2)荧光测量不同时间点肿瘤体积变化

3)荷瘤鼠体重变化

4)荷瘤鼠生存时间

5)血液标本采集

6)实验终点荧光检测肿瘤转移

7)实验终点肿瘤重量

8)原发肿瘤和主要器官标本采集

9)病理学检查

10)肿瘤相关标志物和基因改变

人源CDX皮下肿瘤模型

人源CDX肿瘤模型SOC

应用ER+/Her2+ 人乳腺癌细胞（MCF-7和BT474）皮下荷瘤小鼠模型，ADC 药物Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS8201）明显抑制肿瘤生长，并且药效优于ER靶向或化疗药。

 

 

应用人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231皮下荷瘤小鼠模型，ADC药物Datopotamab deruxtecan (DS1062)明显抑制肿瘤生长

应用人胃癌细胞NCI-N87皮下荷瘤小鼠模型，抗Her2靶向的小分子Afatinib和大分子Trastuzumab抗体药物，分别能够明显抑制肿瘤生长

应用人肺癌皮下小鼠模型（HCC827、H1975和H292），不同代次抗EGFR靶向药物分别具有明显的抑制肿瘤生长的作用。

应用人肝癌皮下小鼠模型Huh-7，抗血管生成小分子药物Sorafenib和大分子抗体药物Bevacizumab均表现出明显的抗肿瘤药效作用。

应用人前列腺癌细胞PC-3 皮下荷瘤小鼠模型，小分子药物Docetaxel能够明显抑制肿瘤生长。

应用人结直肠癌细胞（HCT-116和LOVO）皮下荷瘤小鼠模型，小分子化疗药物Irinotecan和靶向药物Sorafenib和Selumetinib均能够明显抑制肿瘤生长。

 

人原位肿瘤和皮下肿瘤模型的比较

用人肝癌HepG2肿瘤细胞分别建立小鼠肝癌皮下模型和肝癌原位模型，并用2种模型评价Sorafenib和Doxorubicin 的药效。结果显示原位肿瘤和皮下肿瘤对药物的反应方面存在差别。 提示，肿瘤微环境所起的作用不可忽视。

 

人原位肿瘤和皮下肿瘤模型的比较

用人肺癌H292肿瘤细胞建立小鼠皮下肿瘤模型和原位肿瘤模型，并用2种模型评价EGFR抑制剂Cetuximab和Erlotinib的药效。

原位肿瘤模型

皮下肿瘤模型

 

鼠源CDX肿瘤模型

鼠源CDX肿瘤模型是将组织相容性的肿瘤细胞系，即同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠体内，可用于研究功能性免疫系统存在下癌症免疫疗法的机制和药效。

鼠源CDX肿瘤模型SOC

应用小鼠乳腺癌细胞EMT6皮下荷瘤小鼠模型，单抗Anti-mPDL1能够明显抑制肿瘤生长。

应用小鼠结肠癌细胞MC-38 皮下荷瘤小鼠模型，不同的免疫检查点抗体（Anti-mCTLA4、Anti-mPD1和Anti-mPDL1）具有不同程度的抗肿瘤作用。

不同的鼠源CDX肿瘤模型对 Anti-PD1抗体具有不同的敏感性。